嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法的崛起为造血系统恶性肿瘤的治疗方式带来了深远的变革。然而，这一疗法在实体癌治疗中的有效性仍存在争议。CAR-T细胞在实体癌中治疗的主要障碍包括其对肿瘤的浸润能力有限、不利的肿瘤微环境（TME）以及T细胞的衰竭。此外，与血液系统恶性肿瘤不同，实体瘤通常只在肿瘤相关抗原上表达，而这些抗原在正常组织中的表达水平较低。这意味着靶向肿瘤同时可能导致脱靶毒性，正如Her2-CART细胞和GD2-CART细胞临床试验中出现的严重毒性反应所示。对于实体肿瘤，显然存在着对更有效细胞疗法的临床需求未能得到满足的局面。

细胞外囊泡（sEVs）是一种纳米级囊泡，具有相对稳定性，能够穿越生物屏障至达特定部位。sEVs保留了其来源细胞的许多特征，并且展现出卓越的生物相容性。来自细胞毒性免疫细胞的sEVs能够携带穿孔素、溶菌酶和其他细胞毒性分子直接作用于癌细胞。然而，未修饰的免疫细胞来源的sEVs缺乏肿瘤靶向能力。中，CAR-T细胞释放的sEVs由于表面具有CAR，在临床前模型中已显示对某些癌症具有良好的靶向与治疗效果。

最近，研究者们在《Science Advances》上发表了一项研究，题为“处于工程化的细胞外囊泡通过激动性DR5单链可变片段同时靶向肿瘤及免疫抑制基质细胞”。该研究的关键在于将DR5激动性单链可变片段（scFvs）构建在源自自然杀伤细胞的sEVs表面。研究人员利用血小板衍生生长因子受体跨膜结构域将DR5-scFvs有效传递到sEVs表面。结果显示，DR5-scFvsEVs能够迅速诱导多种类型的DR5+癌细胞、髓源性抑制细胞（MDSCs）和癌症相关成纤维细胞（CAFs）的凋亡。体外和体内实验表明，DR5-scFvsEVs特异性地迁移到DR5+肿瘤，并显著抑制DR5+黑色素瘤、肝癌和乳腺癌的生长，同时延长小鼠的生存期且无明显毒性。此外，体内实验表明，DR5-scFvsEVs在器官型患者来源的黑色素瘤切片培养中有效抑制黑色素瘤细胞和MDSCs，并激活CD8+T细胞。

研究结果表明，DR5-scFvsEVs能够通过靶向肿瘤微环境中的肿瘤细胞和免疫抑制基质细胞来抑制肿瘤生长。这项研究的发现为未来的癌症免疫治疗提供了新的方向，显示出工程化的DR5-scFvsEVs具有很大的潜力，可能成为一种全新且有效的癌症治疗策略。更关键的是，这种技术可以通过不同的scFvs来武装sEVs，以靶向各种癌症，展现出其作为一种通用的即用型平台技术的巨大前景，让更多的肿瘤患者受益，**尊龙凯时**将持续关注这一领域的发展。