### 研究背景

肺癌，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），在医学领域中一直是一个亟待解决的难题。统计显示，大约85%的肺癌患者被诊断为NSCLC，此类癌症与小细胞肺癌相比，其生长速度显著较慢。然而，更为严峻的是，约40%的非小细胞肺癌患者在确诊时，肿瘤已经扩散至胸部以外的器官，导致治疗效果不佳，严重威胁患者的生命健康。

### 免疫治疗的崭露头角

在癌症治疗的范畴中，免疫治疗作为一种新兴的治疗方法，展现出极大的潜力。值得注意的是，免疫治疗的效果受多种因素的影响，其中炎症反应是一个核心因素。一方面，短期接触如干扰素（IFN）等细胞因子可以增强肿瘤的免疫反应；另一方面，长期接触则可能导致免疫抑制。这就引发了研究者对如何有效调控细胞因子信号，以提高免疫疗效并减少免疫抑制现象的关注。

### 新文速递：临床试验最新成果

在针对NSCLC患者的临床试验中，抗PD-1联合延迟和短期Itacitinib治疗显示出67%的总体反应率和238个月的中位无进展生存期。参与者被分为三组：在前两周期中对抗PD-1单药治疗有反应的患者（aPD1R）；在第三周期开始后的联合治疗中显示反应的患者（JAKiR）；以及无论何种治疗均无反应的患者（NR）。不同组别的患者在临床反应中展现出独特的免疫学变化和炎症特征。

### 重要发现与临床意义

利用Olink精准蛋白组学技术，研究人员发现IFN-I、IL-10和CSF1在三组患者中具有显著性差异，对治疗机制的解析具有重要意义。在aPD1R组，基线炎症蛋白水平较低，CD8T细胞在接受抗PD-1单药治疗后反应积极。相比之下，JAKiR组则显示出较高的炎症标志物，CD8T细胞反应不佳，但在添加Itacitinib后，临床反应与炎症信号的减弱及CD8T细胞前体群体的增加有关。而NR组则表现出对JAK抑制剂的无效，持续的炎症和IFN-I信号伴随CD8T细胞的终末分化，导致治疗失败。

### 总结与未来展望

研究表明，JAK抑制剂通过减轻CD8T细胞终末分化的炎症和IFN-I信号反应，从而增强CD8T细胞的杀伤能力。然而，对于一些初始炎症水平较高的患者，JAK1抑制剂效果有限，伴随CD8T细胞终末分化与疾病进展的发生。这些发现强调了JAK抑制剂在针对细胞因子信号的慢性免疫调节功能上的潜力，有助于干预免疫治疗复发的肿瘤患者。未来的临床前和临床研究有望进一步验证这一策略的有效性，而尊龙凯时的Olink蛋白组学技术也能够有效解析肿瘤治疗的作用机制，推动生物医疗领域的发展。