研究背景：心肌梗死（MI）是一种严重的疾病，它会导致心肌细胞的持久损伤和心脏功能的衰退。尽管药物治疗和介入技术在降低MI后的死亡率方面取得了一定成效，但心脏功能的恢复仍然面临着诸多挑战。近年来，干细胞疗法，尤其是间充质干细胞（MSCs），因其在旁分泌和再生潜力方面的优势，成为MI治疗的新希望。人脂肪来源的干细胞（hADSCs）因其获取便利、免疫原性低和多向分化潜力而备受关注。然而，MI后恶劣的微环境会限制hADSCs的存活和功能。基于这一背景，上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心的付炜教授团队在《Clinical and Translational Medicine》杂志上发表了名为“Enhancing human adipose-derived stem cells with VEGFA and bFGF mRNA promotes stable vascular regeneration and improves cardiac function following myocardial infarction”的研究文章。

文中阐述了采用化学合成的修饰信使RNA（modRNA）技术来对hADSCs进行基因改造，从而促使其高效表达血管内皮生长因子A（VEGFA）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF），这两种因子在血管生成和抗凋亡中起着关键作用。研究的结果表明，经VEGFA和bFGF mRNA增强的hADSCs能够有效促进稳定血管的再生，抑制细胞凋亡，改善心脏电传导并提升心脏功能，这为心肌梗死的治疗开辟了新方向。

研究方法：本文采用电标测系统（Electrical Mapping）检测MI后的左心室电传导变化，观察时间为心肌梗死后的15分钟及4周。通过分析传导时间（CT）、传导速度（CV）和非均匀性指数，评估正常组、心肌梗死手术组及治疗干预组的电整合能力和干预效果。

研究结果：1. 在hADSCs中实现高效的modRNA转染。实验通过GFP报告基因验证了modRNA在hADSCs中的转染效率，结果显示转染24小时后效率达到82.93%，且GFP表达持续至少5天，未显著影响细胞活力。此外，进一步的实验表明，转染VEGFA和bFGF modRNAs的hADSCs在前两天快速分泌目标蛋白，并持续超过5天，但第七天表达显著降低。ELISA检测结果证实，转染组的蛋白分泌水平在所有时间点均显著高于对照组，表明modRNA能够高效转染hADSCs并稳定表达目标蛋白。

本研究证实了过表达VEGFA和bFGF的hADSCs在MI大鼠模型中的治疗潜力。具体而言，通过心内注射这些修饰的hADSCs能够促进稳定的血管再生，从而改善心脏功能和电传导。本文提出了一种结合干细胞疗法与mRNA技术来修复受损心肌的新策略，展示了对心肌梗死的全面治疗可能性。未来，结合尊龙凯时的创新研究和技术，这一策略有望为更多患者带来福音。